Η αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσος (ACVD) είναι μια κύρια αιτία θνησιμότητας και νοσηρότητας παγκοσμίως και οι αυξημένες λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας (LDL) διαδραματίζουν κρίσιμο ρόλο στην ανάπτυξη και την εξέλιξη της αθηροσκλήρωσης.
Εδώ, εξετάσαμε για πρώτη φορά τις ανοσοτροποποιητικές επιδράσεις του εντέρου του μεταβολίτη προπιονικού οξέος (PA) που προέρχεται από τη μικροχλωρίδα στον εντερικό μεταβολισμό της χοληστερόλης.
Χρησιμοποιώντας μελέτες μοντέλων τόσο σε ανθρώπους όσο και σε ζώα, αποδεικνύουμε ότι η θεραπεία με PA μειώνει τα επίπεδα ολικής και LDL χοληστερόλης στο αίμα. Σε ποντίκια με απολιποπρωτεΐνη E-/- (Apoe-/-) που τρέφονταν με δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά (HFD), το PA μείωσε την εντερική απορρόφηση της χοληστερόλης και την περιοχή της αθηροσκληρωτικής βλάβης της αορτής. Περαιτέρω, το PA αύξησε τους ρυθμιστικούς αριθμούς Τ-κυττάρων και τα επίπεδα ιντερλευκίνης (IL)-10 στο εντερικό μικροπεριβάλλον, το οποίο με τη σειρά του κατέστειλε την έκφραση του Niemann-Pick C1-like 1 (Npc1l1), ενός κύριου εντερικού μεταφορέα χοληστερόλης. Ο αποκλεισμός της σηματοδότησης του υποδοχέα IL-10 μείωσε τη σχετιζόμενη με το PA μείωση της ολικής και LDL χοληστερόλης και αύξησε τη σοβαρότητα της αθηροσκληρωτικής βλάβης στα ποντίκια Apoe-/- που τρέφονταν με HFD. Για να μεταφράσουμε αυτά τα προκλινικά ευρήματα σε ανθρώπους, πραγματοποιήσαμε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε ανθρώπους (κλινική δοκιμή αρ. NCT03590496). Συμπληρώματα από του στόματος με 500 mg PA δύο φορές ημερησίως κατά τη διάρκεια 8 εβδομάδων μείωσαν σημαντικά την LDL [-15,9 mg/dL (-8,1%) έναντι -1,6 mg/dL (-0,5%), P = 0,016], συνολική [- 19,6 mg/dL (-7,3%) έναντι -5,3 mg/dL (-1,7%), P = 0,014] και επίπεδα χοληστερόλης λιποπρωτεΐνης μη υψηλής πυκνότητας [PA έναντι εικονικού φαρμάκου: -18,9 mg/dL (-9,1% ) έναντι -0,6 mg/dL (-0,5%), P = 0,002] σε άτομα με αυξημένα αρχικά επίπεδα LDL χοληστερόλης.
Τα ευρήματά μας αποκαλύπτουν ένα νέο ανοσο-μεσολαβούμενο μονοπάτι που συνδέει τον μεταβολίτη PA που προέρχεται από τη μικροχλωρίδα του εντέρου με την έκφραση του εντερικού Npc1l1 και την ομοιόσταση της χοληστερόλης. Τα αποτελέσματα υπογραμμίζουν το ανοσοποιητικό σύστημα του εντέρου ως πιθανό θεραπευτικό στόχο για τον έλεγχο της δυσλιπιδαιμίας που μπορεί να εισαγάγει μια νέα οδό για την πρόληψη των ACVDs.
Πηγή : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9097250/
