Τα αστροκύτταρα είναι νευρογλοιακά κύτταρα που υποστηρίζουν τη νευρολογική λειτουργία στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ), εν μέρει, παρέχοντας δομική υποστήριξη για νευρωνικές συνάψεις και αιμοφόρα αγγεία, συμμετέχοντας στην ηλεκτρική και χημική μετάδοση και παρέχοντας τροφική υποστήριξη μέσω διαλυτών παραγόντων.

Η απορρύθμιση της λειτουργίας των αστροκυττάρων συμβάλλει στη νευρολογική έκπτωση των παθήσεων του ΚΝΣ. Οι νευρολογικές ασθένειες είναι εξαιρετικά ετερογενείς αλλά μοιράζονται κοινά χαρακτηριστικά του κυτταρικού στρες, συμπεριλαμβανομένης της συσσώρευσης μη αναδιπλωμένων πρωτεϊνών. Το στρες του ενδοπλασματικού δικτύου (ER) έχει αναφερθεί σε όλες σχεδόν τις νευρολογικές και νευροεκφυλιστικές ασθένειες. Το στρες ER εμφανίζεται όταν υπάρχει συσσώρευση λανθασμένων πρωτεϊνών στον αυλό του ER και η ζήτηση αναδίπλωσης πρωτεΐνης του ER υπερκαλύπτεται. Το στρες ER ξεκινά την απόκριση της ξεδιπλωμένης πρωτεΐνης (UPR) για την αποκατάσταση της ομοιόστασης μειώνοντας τη μετάφραση πρωτεΐνης και, εάν το κύτταρο έχει υποστεί ανεπανόρθωτη βλάβη, ξεκινώντας την απόπτωση. Αν και η συσσωμάτωση και η κακή αναδίπλωση πρωτεϊνών σε νευρολογικές ασθένειες έχουν περιγραφεί καλά, οι ειδικές για τα κύτταρα συνεισφορές του στρες ER και του UPR σε φυσιολογικές καταστάσεις και καταστάσεις ασθένειας είναι ελάχιστα κατανοητές. Πρόσφατη εργασία έχει αποκαλύψει ένα ρόλο για την ενεργή σηματοδότηση UPR που μπορεί να οδηγήσει τα αστροκύτταρα προς έναν δυσπροσαρμοστικό φαινότυπο σε διάφορα συστήματα μοντέλων. Σε απόκριση στο στρες ER, τα αστροκύτταρα παράγουν φλεγμονώδεις μεσολαβητές, έχουν μειωμένη τροφική υποστήριξη και μπορούν να μεταδώσουν το στρες ER σε άλλα κύτταρα. Αυτή η ανασκόπηση θα συζητήσει τις τρέχουσες γνωστές συνεισφορές και συνέπειες της ενεργοποιημένης σηματοδότησης UPR στα αστροκύτταρα.

 

Πηγή : https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/glia.24082