Σημαντική πρόοδος έχει σημειωθεί στην κατανόηση της προσυμπτωματικής φάσης της αμυοτροφικής πλάγιας σκλήρυνσης.
Αν και πολλά είναι ακόμα άγνωστα, η πρόοδος σε άλλες νευροεκφυλιστικές ασθένειες προσφέρει πολύτιμες γνώσεις. Πράγματι, είναι ολοένα και πιο σαφές ότι τα καλά αναγνωρισμένα κλινικά σύνδρομα της νόσου Alzheimer, της νόσου του Parkinson, της νόσου Huntington, της νωτιαίας μυϊκής ατροφίας και της μετωποκροταφικής άνοιας προηγούνται επίσης από μια προ-συμπτωματική ή προδρομική περίοδο ποικίλης διάρκειας, κατά την οποία η υποκείμενη νόσος η διαδικασία εκτυλίσσεται, με σχετικές αντισταθμιστικές αλλαγές και απώλεια εγγενούς πλεονασμού του συστήματος. Βασικές γνώσεις από αυτές τις ασθένειες υπογραμμίζουν τις ευκαιρίες για ανακάλυψη της αμυοτροφικής πλευρικής σκλήρυνσης. Η ανάπτυξη βιοδεικτών που αντανακλούν το αμυλοειδές και το ταυ οδήγησε σε μια αλλαγή στον ορισμό της νόσου του Αλτσχάιμερ με βάση την υποκείμενη ιστοπαθολογία. Η νόσος του Πάρκινσον είναι μοναδική μεταξύ των νευροεκφυλιστικών ασθενειών ως προς τον αριθμό και την ποικιλία των μη γενετικών βιοδεικτών της προσυμπτωματικής νόσου, κυρίως της διαταραχής συμπεριφοράς ύπνου REM. Η νόσος του Huntington επωφελείται από την ικανότητα πρόβλεψης του πιθανού χρονισμού της κλινικά εκδηλωμένης νόσου με βάση την ηλικία και το μήκος της επανάληψης CAG παράλληλα με αξιόπιστους νευροαπεικονιστικούς δείκτες ατροφίας.Κλινικές δοκιμές για τη μυϊκή ατροφία της σπονδυλικής στήλης έχουν υπογραμμίσει τη μετασχηματιστική αξία της πρώιμης θεραπευτικής παρέμβασης και οι μελέτες για την μετωποκροταφική άνοια απεικονίζουν τον διαφορικό ρόλο των βιοδεικτών με βάση τον γονότυπο. Παρόμοιες εξελίξεις στην αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση θα μεταμορφώσουν την κατανόησή μας για τα βασικά συμβάντα στην παθογένεση, επιταχύνοντας έτσι δραματικά την πρόοδο προς την πρόληψη της νόσου. Η αποκρυπτογράφηση της βιολογίας της προσυμπτωματικής αμυοτροφικής πλάγιας σκλήρυνσης βασίζεται σε ένα σαφές εννοιολογικό πλαίσιο για τον καθορισμό των πρώιμων σταδίων της νόσου. Η κλινικά εμφανής αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση μπορεί να εμφανιστεί απότομα, ειδικά μεταξύ εκείνων που φιλοξενούν γενετικές μεταλλάξεις που σχετίζονται με ταχέως προοδευτική αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση. Ωστόσο, η ασθένεια μπορεί επίσης να εξελιχθεί πιο σταδιακά, αποκαλύπτοντας μια πρόδρομη περίοδο ήπιας κινητικής δυσλειτουργίας που προηγείται της φαινομετατροπής σε κλινικά εκδηλωμένη ασθένεια. Ομοίως, η γνωστική και συμπεριφορική εξασθένηση, όταν υπάρχει, μπορεί να εμφανιστεί σταδιακά, εξελισσόμενη σε μια πρόδρομη περίοδο ήπιας γνωστικής εξασθένησης ή ήπιας διαταραχής της συμπεριφοράς πριν από την εξέλιξη σε αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση.Οι βιοδείκτες είναι εξαιρετικά σημαντικοί για τη μελέτη της προσυμπτωματικής αμυοτροφικής πλάγιας σκλήρυνσης και ουσιαστικοί για τις προσπάθειες για θεραπευτική παρέμβαση πριν εμφανιστεί κλινικά εκδηλωμένη νόσος. Η χρήση μη γενετικών βιοδεικτών, ωστόσο, παρουσιάζει προκλήσεις που σχετίζονται με την παροχή συμβουλών, τη συγκατάθεση μετά από ενημέρωση, την κοινοποίηση των αποτελεσμάτων και την περιορισμένη προστασία που παρέχει η ισχύουσα νομοθεσία. Οι εμπειρίες από τον προσυμπτωματικό γενετικό έλεγχο και την παροχή συμβουλών, καθώς και οι νομικές προστασίες κατά των διακρίσεων που βασίζονται σε γενετικά δεδομένα, μπορεί να χρησιμεύσουν ως οδηγός.
Πηγή : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8967095/
