Ο Ρόλος του Προπιονικού Οξέος (PA) στη Μείωση της Χοληστερόλης και την Πρόληψη των Αθηροσκληρωτικών Καρδιαγγειακών Νόσων
Η αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσος (ACVD) είναι η κύρια αιτία θανάτου παγκοσμίως. Οι αυξημένες λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας (LDL) διαδραματίζουν καθοριστικό ρόλο στην εξέλιξή της. Νέα δεδομένα αναδεικνύουν το προπιονικό οξύ (PA), έναν μεταβολίτη της εντερικής μικροχλωρίδας, ως βασικό ρυθμιστή της χοληστερόλης και της ανοσολογικής ισορροπίας του εντέρου.
Προκλινικά Ευρήματα
Μελέτες σε ποντίκια έδειξαν ότι η χορήγηση PA μειώνει σημαντικά τα επίπεδα ολικής και LDL χοληστερόλης. Σε ποντίκια Apoe-/- που τρέφονταν με δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά (HFD), το PA μείωσε την εντερική απορρόφηση χοληστερόλης και την έκταση των αθηροσκληρωτικών βλαβών. Παράλληλα, αύξησε τη συγκέντρωση ρυθμιστικών Τ-κυττάρων και ιντερλευκίνης (IL)-10 στο εντερικό περιβάλλον. Αυτά τα ανοσοτροποποιητικά αποτελέσματα μείωσαν την έκφραση του Npc1l1, του βασικού μεταφορέα χοληστερόλης στο έντερο.
Κλινική Μετάφραση
Η αποτελεσματικότητα του PA επιβεβαιώθηκε σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή μελέτη σε ανθρώπους. Συμπληρώματα με 500 mg PA δύο φορές την ημέρα για 8 εβδομάδες μείωσαν:
- Την LDL χοληστερόλη κατά -15,9 mg/dL (-8,1%, P = 0,016).
- Την ολική χοληστερόλη κατά -19,6 mg/dL (-7,3%, P = 0,014).
- Τα επίπεδα μη υψηλής πυκνότητας λιποπρωτεϊνών κατά -18,9 mg/dL (-9,1%, P = 0,002).
Νέοι Θεραπευτικοί Ορίζοντες
Τα αποτελέσματα αποκαλύπτουν έναν ανοσο-μεσολαβούμενο μηχανισμό που συνδέει το PA με τη ρύθμιση του Npc1l1 και την ομοιόσταση της χοληστερόλης. Η ενίσχυση της εντερικής μικροχλωρίδας με στόχο τη φυσική παραγωγή PA ή η χρήση PA ως συμπληρώματος μπορεί να προσφέρει μια καινοτόμο προσέγγιση για την πρόληψη της δυσλιπιδαιμίας και των ACVDs.
Η σύνδεση μεταξύ του ανοσοποιητικού συστήματος του εντέρου και της ομοιόστασης της χοληστερόλης μέσω του PA υπογραμμίζει την ανάγκη ανάπτυξης νέων στρατηγικών που αξιοποιούν αυτή την προσέγγιση. Το PA δείχνει μεγάλες προοπτικές ως εργαλείο πρόληψης και θεραπείας.